抗体东盟体育
偶联物（ADC）是近年来肿瘤治疗研究的焦点，因其良好的靶向性和明显的临床疗效成为抗体东盟体育
研发的前沿，是我国新药研发的战略重点之一。但国内能提供ADC东盟体育
的整套药代和安全性评价服务并通过NMPA技术审评的CRO公司并不多。
东盟体育
在ADC的临床前研究方面拥有专业的技术团队和丰富的项目研究经验，可为客户提供一整套的临床前服务。ADC东盟体育
组成相对复杂，为降低研发风险，东盟体育
有责任并且也希望有机会与医药界同仁携手推动靶向治疗东盟体育
的发展。
表面抗原东盟体育
偶联物（ADC）有的是种将高选取性的表面抗原和强组织血组织膜毒副作用的Payloads利用Linker偶联而得到的东盟体育
。ADC Payloads一般来说是有效果的抗有丝裂开组织血组织膜毒物或DNA 烷化剂或兼备某些组织血组织膜破坏体系的生化试剂。ADC依照了单抗对癌肿组织血组织膜的靶向东盟体育
性包括组织血组织膜毒副作用东盟体育
的很强癌肿破坏力，且应对了单抗的组织血组织膜毒副作用弱和组织血组织膜毒副作用东盟体育
模式毒副作用大的的问题，兼备1+1>2的医疗优越。
ADC东盟体育
发展史
1906年，第一回入宪 ”Magic Bullet“ 靶向疗法治愈说法；196八年，ADC构架首度被强调；1972年，用非共价偶联的ADC对其进行食草动物做实验的时候；1975年，用共价偶联的ADC实施家禽检测；1984年，首个ADC东盟体育
确定临床耐压耐压时段；199两年多，BR96-Doxorubicin conjugate (BMS-182248) 在人肿癌异种人授物小鼠型号中推动缓解；二零零九年，Mylotarg (Pfizer) 已成为第一款获准的ADC东盟体育
；20多年，Mylotarg 从欧美撤市；2013年, Adcetris (Takeda) 获FDA核准；201两年，Kadcyla (Roche) 获FDA批准书；201七年，Besponsa (Pfizer) 获FDA特批；2018年，Mylotarg (Pfizer) 重拾发行;去年 ，Polivy (Roche)、Padcev (Seagen 和Astellas) 、Enhertu (第一个三共和AstraZeneca）四款ADC东盟体育
接连兑换FDA报批；2040年，Trodelvy (Gilead)、Blenrep (GSK) 获FDA准许；202半年，Zynlonta (ADC Therapeutics)、爱地希 (荣昌生物体) 获准......
鉴于Payloads、Linker和偶联方法的改进，ADC的开发在过去十年中取得了显著进展。特别是，Linker的设计对调节 ADC 在体循环中的稳定性和肿瘤中的Payloads释放效率方面起着关键作用，从而影响 ADC 的
药代动力学 (PK)、药效和毒性特征。
迄今为止，FDA已批准了十多种ADC东盟体育
。尤其，近几年批准的 Zynlonta、Trodelvy、Polivy、Enhertu、Adcetris、Kadtanstuzine和 Besponsa正不断扩大 ADC 的应用范围。
所以，ADC东盟体育
市场真可谓卧虎藏龙，法国图尔大学2020年在《Nature Reviews Drug Discovery》发表文章预测2026年ADC东盟体育
的销售额将超过164亿美元。其中包括5款重磅东盟体育
Enhertu，Padcev，Kadcyla，Adcetris，Trodelvy。
全球性在研及纳斯达克上市ADC东盟体育
产品开发关键期
国内药企紧随ADC行业热潮
国内ADC东盟体育
研发热情高涨，“群雄逐鹿”。早期布局ADC东盟体育
的多为技术平台型公司，例如荣昌生物、多禧生物、百奥泰、乐普生物等。
荣昌生物开发的RC48是中国最早进入临床研究的国产ADC东盟体育
之一。RC48以肿瘤表面的HER2蛋白为靶点，能精准识别癌细胞并与之结合，穿透细胞膜进入其内部，从而杀死癌细胞。
多禧生物是国内ADC产品布局最多的企业之一，目前拥有20多条ADC研发管线。多禧生物不断引进先进平台，致力于打造完整ADC研发生产链条，引进了一大批先进欧美研发、检验和中试生产设备，建立了完善研发和中试平台。具有独立从事ADC东盟体育
研发与生产的能力。
DAC-002正在开展HER2阳性晚期乳腺癌和/或胃癌、晚期实体瘤的I期临床试验，其中DAC-002的临床进度在国内TROP-2 ADC东盟体育
内处于领先地位。Trop2（人滋养层细胞表面糖蛋白抗原 2）是由Tacstd2 基因编码的跨膜糖蛋白，在许多癌症中出现差异表达。Trop2 通过不同的途径向细胞发出信号，受多种转录因子的调控。Trop2会向细胞发出自我更新、增殖、侵袭等信号，具有类似干细胞的特性。Trop2 在许多正常组织中表达，但相比之下，它在许多癌症中过度表达，且 Trop2 的过度表达具有预后意义。Trop2 在癌细胞中的表达与耐药性相关。因此以Trop2为靶点的抗肿瘤东盟体育
研究具有重要意义，目前以Trop2为靶点的抗体、抗体偶联物以及联合用药等多种形式的东盟体育
正处于研发中。
其中，东盟体育
在多禧生物ADC东盟体育
DAC-002的研究中，完成了临床前的药代和毒理学研究，加速了研发进程。DAC-002是抗Trop2单抗通过智能连接体偶联抗微管蛋白Tubulysin B类似物的ADC东盟体育
，用于治疗Trop2三阴性乳腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌。
另外，MUC1 ADC是国内首款靶向Muc1的ADC东盟体育
，2021年4月初，多禧生物申报的“注射用重组人源化抗MUC1单抗-Tub201偶联剂“临床试验申请获受理，现已经获得临床许可。其中，东盟体育
在
Muc1新药研发中，提供了包括药效、药代及安全评价等全套临床前研究服务，助力项目成功获批临床。
多禧海洋生物制品个部分研发团队输油管线（小图片收入：多禧海洋生物制品官方网）
此外，乐普生物等也有多款ADC东盟体育
处于临床阶段。乐普生物致力于开发ADC产品。根据Frost & Sullivan资料显示，按临床阶段ADC候选东盟体育
的数量统计，乐普生物的ADC候选东盟体育
管线在中国处于领先地位。
乐普动物ADC厂品研发供水管道（图文来原：乐普动物官站）
一站式CXO服务
国内ADC东盟体育
CXO服务需求旺盛，供给侧竞争格局初成。根据Roots Analysis，目前超过70%的ADC东盟体育
生产被外包，全球范围只有不到50家CMO企业能提供ADC定制生产或/和偶联服务。其中只有十几家企业能提供一站式CDMO服务，具有供应链集成优势，各企业也纷纷通过投资和战略合作来拓展服务范围。
全球有约250项处于不同研发阶段的ADC候选东盟体育
，未来十年CMO/CDMO市场预期将保持快速增长。
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专注于ADC一站式非临床研究服务，包括Payloads合成、药效学评价、药代动力学评价和安全性评价等服务，其中多套项目获批IND。
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拥有符合国际标准的新药安全性评价研究、同位素东盟体育
代谢研究及肿瘤药效研究三大研究平台，可一站式完成ADC东盟体育
临床前药效学、药代动力学及安全性评价研究等服务。
药效学评价：
为客户提供成熟的评估ADC体内药效的肿瘤模型，包括多种肿瘤类型，多种建模方法，多种属模式生物；并以GLP-like的高标准完成相关评价工作。
药代动力学评价：
在ADC东盟体育
的体内分析中为多种目标分析物质提供了高质量的测试方法，为客户提供可靠优质的PK数据。
安全性评价：
遵循ICH指导原则S6和S9，结合具体项目定制个性化的安全性评价方案，提供符合NMPA，FDA，TGA等国际GLP标准的安全性评价服务，包括：单次和重复给药毒性试验（伴随毒代动力学研究）、安全药理、免疫原性检测。
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可提供ADC Payloads合成服务，有多种不同作用机制的化学Payloads分子供客户备选，同时可以定制合成客户所需的一种或几种Payload。公司还可以提供全程项目管理，药品开发和注册策略咨询以及基于NMPA/FDA的IND申报资料的编制报批服务。
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ADC临床前研发解决方案
ADC东盟体育
的研究没有固定的研究方案，由于偶联方式、东盟体育
结构的差异化，每个ADC东盟体育
的临床前研究都存在着不同的挑战和难题。东盟体育
在ADC的临床前一体化研究方案制定中与客户深入交流，科研骨干将每一个案例的特点与多年实战经验和技术积累相结合，谨慎地将优质实验方案与结果提交到客户手上。
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在ADC东盟体育
临床前药效学、东盟体育
动力学及安全性评价研究领域已积累了深厚的理论基础和丰富的实践经验。截至目前，东盟体育
已完成8套整体临床前研究项目。其中，6套已获得NMPA IND批件，1套已获NMPA&FDA双许可，并有多个ADC项目在研。
随着更多创新疗法的出现，期望ADC的将来更安全、更有效，更精准靶向，为更多难治性疾病患者带来更多的希望。
参考文献
[1] P A Trail, et al. Cure of xenografted human carcinomas by BR96-doxorubicin immunoconjugates. Science. 1993 Jul 9;261(5118):212-5. //pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8327892
[2] Anna Shvartsur, et al. Trop2 and itsoverexpression in cancers: regulation and clinical/therapeutic implications. Genes Cancer. 2015Mar;6(3-4):84-105. //pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26000093/
[3] Dian Su, et al. Linker Design Impacts Antibody-Drug Conjugate Pharmacokinetics and Efficacy via Modulating the Stability and Payload Release Efficiency. Front Pharmacol. 2021 Jun 23;12:687926. //pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34248637/
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