关于东盟体育
- 1913年，德国诺贝尔医学奖获得者Paul Ehrlich提出魔术子弹 (magic bullet) 的概念：将毒素（子弹头）安装在能精准瞄准癌细胞的载体上，从而实现不伤害正常细胞的前提下精准杀死癌细胞。这一设想在当时被认为是天方夜谭。1989年，美国杜兰大学医学院教授、诺贝尔奖获得者Andrew v. Schaly教授首次将小分子抗肿瘤东盟体育 溶肉瘤素(美法仑，Melphalan)和苯丁酸(Chlorambucil) 分别与多促黄体激素释放激素(Luteinizing hormone-releasing hormone，LHRH) 连接，构成新的LHRH受体靶向抗肿瘤复合物。2000年，FDA批准了辉瑞研发的ADC（Antibody Drug Conjugates）东盟体育 Mylotarg®，将魔术子弹这一“天方夜谭”演绎成现实。
- PDC（peptide-drug conjugate），继 ADC之后的又一个“黄金赛道”目前，全球已有16个ADC东盟体育 获批上市，7款ADC在中国获批上市。尽管ADC取得了长足的发展，但作为细胞毒性东盟体育 ，ADC可能会产生严重的毒性阻碍其进一步的治疗；ADC的复杂结构导致生产成本高；ADC分子量较大限制了穿透实体肿瘤的能力，从而限制其疗效。鉴于此，整合了多肽的优势的多肽偶联东盟体育 PDC(peptide-drug conjugate)乘势而起，与ADC相比，PDC分子量更小，不易引起自身免疫反应；与抗体生产的复杂工艺过程相比，PDC更易合成与纯化，有效降低大规模生产的成本，有望成为继小分子东盟体育 、单克隆抗体、ADC东盟体育 之后新一代靶向抗癌东盟体育 。
多肽偶联东盟体育 （PDC）作用机制
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研制服务于信息内容- 多肽创新东盟体育 研发确立多肽东盟体育 氧分子抗茵抗逆性折算机分折绘图；形成多肽非甾体抗炎药靶向东盟体育 切合的氧分子结构模拟仿真技巧、外挂针对亲水性的氧分子结构更快的提高；拥有着不断完善的革新东盟体育 发掘靠谱管理团队，可助推器当下多肽偶联东盟体育 (PDC)的生产研发。
- 多肽新剂型制剂研发东盟体育 拥有的多肽东盟体育 常态化化新式东盟体育 研制技术水平，属于缓控微球、缓控凝胶的作用、纳米技术东盟体育 等。
- 多肽仿制东盟体育 研发完整的多肽类仿制药研发项目管理机制，熟知各专业题材股的主要主要的技术；布置多肽类仿制药的的特色物品研发部门工作
服务于主要优势- 丰富的多肽合成经验多肽的选择会影响PDC中东盟体育 内吞作用的效率，一旦靶点被选择，选择合适的多肽也很重要。理想的PDC多肽应具有较强的靶标结合亲和力、高稳定性、低免疫原性、高效内化和较长的血浆半衰期。东盟体育 多肽合成研究团队目前已建立了从上游非天然氨基酸结构单元的合成、多肽东盟体育 修饰和大规模合成，到下游多肽东盟体育 信号转导通路和作用机制研究的完善体系。通过化学、生物学、医学、药学等多学科合作与交叉，能更快响应客户需求，为PDC多肽的合成和选择提供了技术保障。
- 成功的ADC东盟体育 研发经验东盟体育 抗体东盟体育 偶联物（ADC）研发服务平台可以为客户提供ADC Payloads合成、ADC东盟体育 偶联、ADC药效学评价、ADC药代动力学评价和ADC安全性评价等服务。截至2023年5月，东盟体育 已成功助力17个ADC东盟体育 获批临床，并有10多个ADC项目在研。这些经验为PDC连接子的选择提供坚实支撑。
- 高效的一站式研发服务东盟体育 已成功打造了全方位一体化的服务模式，不仅可将传统研发环节（多肽、偶联物、原料药、制剂等）无缝衔接地串联，还可整合成并联式的研发模式，呈现出严密计划、高效协同、有序推进的服务优势，可更多、更快、更好、更省地赋能新药研发。
PDC研发管理至关重要枝术- PDC是一种靶向治疗东盟体育 ，其结构和功能类似于ADC，由三个重要成分组成：靶向多肽（归巢肽）、连接子和细胞毒素。三者协同作用，通过靶向肿瘤细胞的特定受体传递细胞毒素，这三个元素的选择为技术关键。
PDC东盟体育 结构示意图 - 靶向多肽
靶向多肽的优化方式PDC 中使用的靶向多肽一般可以分为两类: 细胞穿透肽(CPPs)和细胞靶向肽(CTPs)。CPPs 是具有跨膜运输能力的短肽(少于 30 个残基)，可分为蛋白质源性 CPPs、修饰CPPs和设计CPPs 三种类别。而CTPs 能够与特定细胞内过度表达的受体相互作用，一旦CTPs与治疗东盟体育 结合,就能转运治疗东盟体育 并使之富集在目标位置，从而大大减少治疗东盟体育 的副作用。 - Linker
Linker 类型 非裂解类 pH敏感类 氧化还原敏感类 酶敏感类 碳链 腙键 二硫键 Gly-Phe-Leu-Gly 酰胺键 烯醚键 Val-Cit(Cit-Citrulline) 醚键 缩醛键/缩酮键 Phe-Lys PDC中常见的Linker类型Linker 的选择需要考虑到 PDC 所处的微环境，以免干扰肽与其受体的结合亲和力和东盟体育 功效。根据其长度、稳定性、释放机理、官能团、亲/疏水性等特征，PDC中使用的 Linker 存在多种不同类型。 - 细胞毒素细胞毒素被当作“有毒弹头”应用在 PDC 中，未加修饰的原始细胞毒素如不与靶向肽结合，其将癌细胞与正常细胞区分开的能力较差，毒性不受控制的缺点暴露无遗。此外，细胞毒素还需要合适的载体以有效地交付给肿瘤组织去对抗其高疏水性，从而增强细胞毒剂的药代动力学和治疗窗口。
图：DAU柔红霉素；DOX阿霉素；CPT喜树碱；PTX紫杉醇；GEM吉西他滨（红圈为最常见的偶联位点）目前，代表性细胞毒素包括吉西他滨、阿霉素、柔红霉素、紫杉醇、喜树碱等。据Grand View Research报告，到2030年，全球多肽东盟体育 结合物市场预计将达到26.7亿美元，预测期间的复合增长率为18.58%。随着更多创新方法的研究，未来将会出现更安全、更有效的肿瘤靶向PDC，在癌症治疗领域大放异彩，为难治性癌症患者带来希望，也带来更大的市场机遇。创新力量不断觉醒，下一波浪潮正在翻涌而来。东盟体育 期待与行业同仁携手共进，驭势图新，为全球生物医药产业的稳健发展贡献力量。
