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脑动脉慢性病时间范围
心脑血管疾病泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑以及全省组织发生的缺血性或出血性疾病。我国心脑血管每年治疗费用支出5406亿元，脑血管疾病每年治疗费用占心脑血管疾病25.68%，其中，缺血性脑卒中占比18%，出血性脑卒中占比7%。脑中风主要有缺血性中风（短暂性脑缺血发作、动脉粥样硬化性血栓性脑梗塞、腔隙性脑梗塞、脑栓塞）、出血性中风（脑出血、蛛网膜下腔出血）两大类。急病称呼 ICD 10编码 相对应的建模方法 脑大量出血 I60-I62 颅脑自体血皮下注射，蛛网膜下腔内出血 脑梗死 I63 血管痉挛性脑卒中3d模型 脑卒中 I64 脑血栓 I65 脑栓塞 I66 另外 I67-I69 其他
脑微血管体统病通常用啮齿类爬行动物实体模型- 动物模型：局灶性脑脑供血不足：MCAO/R模型工具-线栓法、栓塞法、光耐腐蚀法等全脑梗死：微血管夹闭法
- 体外模型：氧糖违背建模 双氧水等兴奋的脱色应激性建模方法许多：Transwell 法调研 BBB 的指标、离体脑切块、运动神经毛细血管单元尺寸等
缺血性脑卒中和出血性脑卒中是脑血管系统最常用的药效学评价系统，由于大脑中动脉栓塞模型 MCAO（Middle Cerebral Artery Occlusion）的发病机理与人类缺血性脑卒中表现相似，对于制作模拟人脑缺血模型对脑缺血发病机制及药 物筛选有重要意义，是美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）和卒中治疗学术产业圆桌会议（Stroke Treatment Academic Industry Roundtable，STAIR）重点推荐药效学评价体系。
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MCAO沙盘模型平台评介工作体系
在试验中通常使用经典的线栓法建立模型：分离暴露颈部血管，从颈外动脉(external carotid artery，ECA) 或颈总动脉(common carotid artery，CCA) 分叉处插入尼龙线，进入颈内动脉 (internal carotid artery，ICA)，阻断大脑中动脉（Middle Cerebral Artery，MCA）起始端及其所有侧支血液供应，导致 MCA 区局灶缺血。- 东盟体育 MCAO模型系统评价体系的优势模型评估是检验结果的关键步骤。东盟体育 严格遵循STAIR脑卒中临床前东盟体育 开发策略指导，拥有丰富的MCAO模型建立经验和成 熟的MCAO模型系统评价体系：病灶不稳定性，高成功失败率，高存活的长久率的大鼠、小鼠MCAO建模方法；安全可靠有效的的量效实效的联系评说；可提交不久性脑梗死性和终身性脑梗死性的药性考核；可结合STAIR水平白皮书标准，完工许多种东盟体育 学主导目标企业考察；可据企业全屋定制请求，对特殊化传染性疾病啮齿类爬行动物开展造模并完工可溶性口碑。
研究目的 模型类型 / 试验方法 动物种属 考察指标 量效关系-时效关系 MCAO 模型 小鼠 • 脑梗死体积
• 脑含水量
治疗时间窗 • 脑梗死体积
• 脑含水量
• 脑体积
行为学表征 • Zea-longa评分
• 平衡木通过时间
• 转棒滞留时间
• 抓握力
综合评价 大鼠 • 脑梗死体积
• 行为学评分
抗凝血功效 毛细玻管法 小鼠 凝血时间
MCAO小鼠模式化评定平台—量效及时的效直接关系考虑- 动物：ICR小鼠，雄性组别： 对照组，模型组，阳性药组（先必新 ）考察指标：TTC法考察梗死体积，烘干法考察脑含水量。方法：• 线栓法对小鼠右侧中动脉进行阻断，阻断1h后拔除线栓，实现再灌注。• 量效考察：动物分别在梗死后0.5h静脉注射给药阳性药先必新20，10，1，0.1和0.01mg/kg，考察量效关系。• 时效考察：动物分别在梗死后0.5h以及再灌注后2h，6h，8h和10h静脉注射给予阳性药先必新20mg/kg，考察时效关系。
- TCC 染色法TCC 染色法是对缺血脑组织进行染色观察的常见手段，具体操作为迅速将大鼠大脑取出，用冷盐水冲洗后，快速放于 -20℃ 冰箱中放置 10 分钟，待脑组织稍硬后，取出切掉嗅球、垂体、低位脑干，由前向后冠切片，均匀切成 2 mm 厚脑片，等 分切成 5 片，置于 1%TTC 溶液中，37℃ 避光孵育 30 分钟，每隔 5 分钟左右翻动一次。TTC 可与正常组织内的脱氢酶系统反应被还原为玫瑰红色，因此使组正常组织染呈玫瑰红色，梗死组织呈白色。
量效关系考察（TTC和脑含水量）（ mean±SEM）
时效关系考察（TTC和脑含水量）（ mean±SEM）
MCAO小鼠模式好评机系统—疗法时间间隔窗融合- 动物：ICR小鼠，雄性组别：对照组，模型组，阳性药组（先必新 ）考察指标：TTC法考察梗死体积，排水法考察脑体积，烘干法考察脑含水量。方法：• 线栓法对小鼠右侧中动脉进行阻断，阻断1h，2h和4h后拔除线栓，实现再灌注。• 治疗时间窗考察：动物分别在梗死后0.5h静脉注射给药阳性药先必新20mg/kg，考察治疗时间窗。然而治疗时间窗考察 A：TTC；B：脑体积，C：脑含水量 （mean±SEM）
MCAO小鼠实体模型评述设备—感觉神经模块修复观察- 动物：ICR小鼠，雄性组别：对照组，模型组，阳性药组（先必新 ）考察指标：Zea-longa评分，平衡木通过时间，转棒滞留时间，抓握力方法：• 线栓法对小鼠右侧中动脉进行阻断，阻断1h后拔除线栓，实现再灌注。• 神经功能恢复考察：动物分别在梗死后0.5h静脉注射给药• 阳性药先必新20mg/kg，考察治疗时间窗。
- MCAO小鼠模型评价系统—神经功能考察神经功能药效学考察： A: Zea-longa评分；B: 平衡木通过时间
神经功能药效学考察： C: 转棒滞留时间；D: 抓握力（mean±SEM）
MCAO大鼠3d模型评介软件-大鼠攻击行为学参观考察- 动物：SD大鼠，雄性组别：对照组，模型组，阳性药1组（依达拉奉 ），阳性药2组（尼莫地平）考察指标：Zea-longa评分， TTC法考察梗死体积方法：• 线栓法对大鼠右侧中动脉进行阻断，阻断2h后拔除线栓，实现再灌注。• 药效学考察：动物分别在梗死后0.5h静脉注射给药阳性药，考察两阳性药药效学作用。
- 大鼠行为学考察 （Zea-longa评分和动物行为）眼睛没神经功能模块通病：0 分；崩溃侧前爪没办法是完全伸展：1 分；行离开时向半瘫侧转圈：2 分；行表走向半身不遂侧堆放：3 分；不允许电脑自动走完，都存在责任意识减退不良现象：4 分。
- 结果-1：大鼠的行为学评分
- Result-2：TTC staining of brain脑梗死体积考察（ TTC染色和梗死体积比）
短视频推见：
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