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01 细胞&基因治疗东盟体育 药理药效学研究

CAR-T的制备与评价

质粒载体构建

将PD-1 shRNA整合到CAR质粒中，再通过慢病毒载体转导进T细胞，获得具有PD-1沉默功能的CAR-T细胞。结果表明，PD-1的有效沉默显著抑制了肿瘤微环境的免疫抑制作用，延长了CAR-T细胞的活化时间，从而产生了较长的肿瘤杀伤作用。PD-1沉默的CAR-T细胞显著延长了皮下前列腺和白血病异种移植小鼠的存活期。证明PD-1沉默技术是促进CAR-T细胞对皮下前列腺和白血病异种移植物治疗效果的合适解决方案[1]。此实验中质粒测序工作完全由东盟体育 完成。

CAR-T细胞杀伤试验

CAR-T細胞伤害性實驗显示信息CAR-T細胞依赖于性伤害性较Mock-T細胞增大

动物模型

惯用受损细胞&染色体开展东盟体育 的非临床上论述食草动物模形（下表为例方面，更加可按末尾连接措施实行咨询服务）

免疫系统重建人源化小鼠模型

Raji-luc荧光素标出腮腺瘤受损细胞分析的hPBMC免役软件系统从建小鼠疗效三维模型的疗效探索

双特异性CAR-T药效研究：CD19/BCMA

CAR-T肿瘤内部核攻击进行实验现示CAR-T肿瘤内部核依靠性攻击较Mock-T肿瘤内部核增强

细胞&基因治疗东盟体育 药代动力学研究

肺部细胞治疗分布的检测

qPCR和流式血细胞血细胞术能够得到的检查测量没想到不符

03 细胞&基因治疗东盟体育 非临床安全性评价

在毒理学调查中，如何应对dna诊疗品牌进行逐步的卫生性探讨分析评估报告格式，必要条件时还应分析评估报告格式导出来dna的展现物质的卫生性。dna诊疗品牌可以在涉及到小动物种属有效导出来/暴晒。人体肿瘤组织细胞膜系诊疗（如CAR-T人体肿瘤组织细胞膜系）的非临床研究卫生性风险点常见也包括：人体肿瘤组织细胞膜系因素移除宗合征（CRS）、可逆性的神经系统致毒、B人体肿瘤组织细胞膜系减小、靶向疗法与脱靶（on-target/off-tumor）、胚胎移植物抗寄主病(GVHD)、CAR-T人体肿瘤组织细胞膜系的成瘤性/致瘤性等。

参考文献

[1] Jing-E Zhou, et al. ShRNA-mediated silencing of PD-1 augments the efficacy of chimeric antigen receptor T cells on subcutaneous prostate and leukemia xenograft. Biomed Pharmacother. 2021 May;137:111339. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111339.